Το πιο επικίνδυνο παιχνίδι λαμβάνει χώρα σε ένα απομακρυσμένο νησί στην Καραϊβική Θάλασσα , που ανήκει στον στρατηγό Zaroff, έναν πλούσιο και εκκεντρικό Ρώσο αριστοκράτη. Το νησί περιγράφεται ως καταπράσινο και τροπικό , με πυκνές ζούγκλες, απότομους βράχους και μια ποικιλία επικίνδυνων άγριων ζώων.
Η ακριβής τοποθεσία του νησιού δεν προσδιορίζεται ποτέ στην ιστορία, κάτι που προσθέτει στη μυστηριώδη και απομονωμένη φύση του.
